第四节 自身抗体检测

多见，并与血小板减少程度呈正相关。

    类风湿因子(rheuctor，RF)

    RF是一种以变性IgG为靶抗原的自身抗体，无种属特异性，RF有IgG、IgA、IgM、IgID、IgE5类，以IgM类型多见。

    ELISA：P/N≥2.1为阳性。

    速率散射比浊法：<30kU/L（30U/ml)。

    1. 70%~90%的RA患者RF阳性，但是RF阴性不能排除RA诊断。

    2．除RA外，还有其他疾病也可阳性，如慢性活动性肝炎、干燥综合征、混合性结缔组织病、亚急性细菌性心内膜炎、SLE、多种细菌、真菌、螺旋体、寄生虫、病毒感染等。因此RF阳性时应结合临床全面检查，对其意义进行综合分析。

    3．健康人群中约有5%的RF阳性，70岁以上人群中阳性率甚至高达l0%~25%，但临床意义不太明确。有人认为，RF阳性常早于临床症状许多年出现，这些人患RA的风险较RF阴性的人高5~40倍。

    4．RF可作为自身免疫性疾病的辅助诊断：如RF阳性率SLE为53%、皮肌炎、硬皮病及恶性贫血均为80%、自身免疫性溶血型贫血为75%、干燥综合征可达90%~100%。

    5．各种不同类别RF的临床意义：lgG类RF与RA患者的滑膜炎、血管炎有关；IgA类RF于RA患者关节外症状有关；lgG类、IgA类RF水平升高对进行性关节侵蚀有预测价值。

    抗甲状腺球蛋白抗体(anti-thyroid globulin，Anti-TG)和抗甲状腺微粒体抗体(anti-thyroid e，Anti-TM)

    抗甲状腺球蛋白抗体(A-TG)的靶抗原为甲状腺球蛋白(TG)，是由甲状腺上皮细胞合成和分泌的可溶性的碘化糖蛋白，是甲状腺素的生物合成前体。抗甲状腺微粒体抗体的靶抗原为甲状腺微粒体。

    RIA法：Anti-TG<0.30(30%)； Anti-TM<O.15(15%)。

    1．抗甲状腺球蛋白抗体主要见于：1自身免疫性甲状腺病：包 括桥本甲状腺炎，阳性率36%～100%；原发性黏液性水肿，阳性率72%；Gravrs病，阳性率50%~98%。2自身免疫性内分泌病：糖尿病，阳性率20%；Addison's，阳性率28%；恶性贫血，阳性率27%。

    3其他：甲状腺癌，阳性率13%一．65%；非毒性甲状腺肿，阳性率8%。SLE等结缔组织病患者血清中检出率为20%~30%。

    2．目前认为．A-TM为人类自身免疫性甲状腺炎较理想的标志抗体，阳性结果可支持自身免疫性甲状腺疾病的诊断。

    3．甲状腺自身抗体尤其是TG和TM抗体的检测，是目前诊断甲状腺疾病的重要方法之一，两者联合检测可相互弥补其不足，对进一步提高阳性检出率、观察病情及判断疗效具有重要价值。

    血液标本采集后，应立即分离血清，贮存于4℃冰箱，如lw内不检测则须置-20℃冷冻保存。未经分离血清的标本在4℃下抗体效价急剧下降。

    抗胰岛细胞抗体(antibody to islet cells of pancreas，ICA)

    ICA主要属于IgG类，能固定补体，有器官特异性，无种属特异性，能与各种动物的胰岛起反应。ICA能与胞质中的抗原结合。

    使胰岛中的各种细胞(a、β、δ)的胞浆呈现均匀的荧光。

    间接免疫荧光法：正常为阴性。

    1．早期诊断指标：少数患者ICA滴度可持续维持很高，数年不变；个别患者起病时为阴性，以后转为阳性；糖尿病近亲阳性率可达l9%，预示其家族成员患病的危险性较大，特发性艾迪生病患者阳性率可达44%；血清ICA阳性是否为亚临床糖尿病或糖尿病前期指标尚未定论；高效价ICA与胰岛B细胞功能破坏有关。

    NID-DM患者阳性率仅6.2%，其他自身免疫性内分泌系统疾病为7 .9%，ICA持续存在5年以上的患者常表现有多种内分泌系统的 其他特征。

    2.ICA在<5岁的患者阳性率90%~100%；>12岁的患者阳性率仅40%。

    抗中性粒细胞细胞浆抗体(anti-neutrophil cytoplasti-bodies，ANCA)

    间接荧光免疫法：正常人为阴性。

    ELISA法：正常人为阴性。

    1．血管炎是以血管壁，主要是动脉发炎和坏死为基本病理改变所致的一组疾病。目前已证实ANCA是存在于血管炎患者血清中的自身抗体，是诊断血管炎的一种特异性指标。

    2．CANCA又称为抗蛋白酶3抗体，主要见于Wegener肉芽肿，阳性率为85%，活动性WG患者在病变尚未影响到呼吸系统时，CANCA灵敏度为65%，当患者出现呼吸系统核肾脏损害时其灵敏度达90%以上，少数未治疗的活动性WG患者CANCA可呈阴性反应，但随病情发展最终将转为阳性，非活动性WG患者CANCA阳性检出率亦可达40%；坏死性血管炎、微小多动脉炎、结节性多发性动脉炎等疾病CANCA也有一定检出率。

    3．PANCA又称为抗髓过氧化物酶抗体，进行性血管炎性肾炎、多动脉炎、Churg-Strauss综合征和自身免疫性肝炎中PANCA阳性率较高，可达70%~80%；PANCA主要与多发性微动脉炎相关，除此之外还见于风湿性和胶原性血管炎、肾小球肾炎、溃疡性结肠炎、原发性胆汁性肝硬化等，在WG患者中少见。

    4．XANCA可见于溃疡性结肠炎、克罗恩病和原发性硬化性胆管炎等。

    注意区别其他类型的自身抗体，如抗Sm、抗UIRNA及抗着丝 点，另外如基底细胞为非中性粒细胞，虽也出现类似的荧光着染，但并非是ANCA，可用ELISA或RIA法加以鉴别。

    抗精子抗体(anti-sperm antibody，ASAb)

    抗精子抗体即可在男性又可在女性体内产生。男性产生ASAb的主要机制是血睾屏障因疾病或创伤受损，使隐藏的精子或其可溶性膜抗原逸出，刺激机体免疫系统产生ASAb。精子对女性是一个同种异体抗原，正常情况下女性生殖道具有能降解精子抗原的酶系统，不引起对精子抗原的免疫反应。当此种酶系统缺陷时，射入阴道的精子抗原可被阴道黏膜吸收，诱发全身或局部的免疫应答，致使女性机体产生ASAb。

    正常人多数为阴性；

    试管一玻片凝集试验：≥50%视野出现3条以上精子凝集为阳性；

    精子制动试验：精子制动值≥2为阳性；

    ELISA法：P/N≥2.1为阳性。

    1．检测ASAb因采用方法不同，结果也不相同。通常不孕患者血清中ASAb检出率为20%~30%左右，而在梗阻性无精症患者，ASAb阳性率则可达60%。

    2．ASAb阳性也可见于其他原因，如输精管梗阻以及睾丸和附睾的损伤和炎症。鉴于ASAb的异质性以及其中很多ASAb针对的靶抗原与生育并不相关，因此，对ASAb的阳性结果必须结合临床表现综合考虑。

    标本收集禁欲3～5d后男性之精液。

    试管一玻片凝集试验：精子悬液不宜太浓，否则凝集程度不易判断；标本置37℃水箱时要加塞，以免水滴落人影响结果；镜检前 摇动要轻，太大易出现假阳性；标本要新鲜，陈旧或污染标本易出现假阳性。低滴度ASA不易出现凝集反应。

    抗子宫内膜抗体(anti-endometrium antibody，AEA)

    ELISA法：正常人为阴性，P/N≥2.1为阳性。

    1．正常情况下子宫黏膜不诱发机体产生自身免疫应答反应．剖宫产、刮宫手术及某种病理情况下，月经通过输卵管逆流均可导致子宫内膜异位症，引起自身免疫病理反应，产生AEA，此抗体常会加重疾病进程，并干扰生育功能。子宫内膜异位症I期、2期患者AEA检出率可达60%~86%，而在合并不孕的I期患者，阳性率可达90%。在不明原因的不孕中，AEA阳性率达73.9%。

    2．AEA也见于反复自然流产、原因不明的不孕症、子宫肌瘤、盆腔炎。

    3．由于ANA靶抗原的本质和生理功能仍不清楚，对ANA临床意义的评价应结合患者临床情况和其他检查综合考虑。